Louise de Savoia a venit pe lume pe 11 septembrie 1476 la Pont-d’Ain și a fost fiica cea mare a lui Filip al II-lea și a primei soții a acestuia, Margaret de Bourbon. Fratele ei, Filiberto al II-lea, a devenit șef al Casei de Savoia și conducător al ducatului și a fost succedat de un frate vitreg, Carol al III-lea.
Pentru că mama Louisei a murit când ea avea numai șapte ani, prințesa a fost crescută de Anne de Beaujeu, care era regentă pentru Carol al VIII-lea. La Castelul Amboise, prințesa a întâlnit-o pe Margareta de Austria, care era logodită cu tânărul rege francez și cu care, câțiva ani mai târziu, a negociat „Pacea Doamnelor”.
Pe 16 februarie 1488, când a împlinit vârsta de 11 ani, Louise a fost căsătorită cu Charles, Contele de Angoulême, care avea 29 de ani, dar a început să trăiască alături de soțul ei un an mai târziu. În ciuda faptului că bărbatul a avut două metrese, mariajul lor a fost fericit, pentru că cei doi au împărtășit dragostea pentru cărți. Metresa principală a contelui era Antoinette de Polignac, cu care bărbatul avea două fiice nelegitime, Jeanne de Angoulême și Madeleine. Amanta a devenit doamna de onoare și confidenta Louisei, copiii lor fiind crescuți împreună. Charles a avut și o altă fiică nelegitimă, Souveraine, cu o altă metresă, Jeanne le Conte, care, de asemenea, a locuit la castelul Angoulême, iar mai târziu Louise a fost cea care a aranjat căsătoriile copiilor nelegitimi ai soțului ei.
Charles, Conte de Angoulême
Primul copil al prințesei, Marguerite, s-a născut pe 11 aprilie 1492, iar al doilea, Francisc, a venit pe lume pe 12 septembrie 1494. Când soțul ei s-a îmbolnăvit grav, în iarna anului 1495, Louise l-a îngrijit cu mult devotament și a suferit mult când bărbatul a murit, pe 1 ianuarie 1496. După decesul regelui Ludovic al XII-lea al Franței, fiul cel mic al Louisei, Francisc, a devenit rege al Franței și trei zile mai târziu ea a fost numită regentă. Doamna de Savoia a fost foarte activă din punct de vedere politic în acea perioadă, în special în primii ani ai regenței, a avut relații de colaborare cu Imperiul Otoman și chiar i-a cerut ajutor sultanului Soliman Magnificul.
Francisc I al Franței
Mai târziu, în decembrie 1525, Louise a trimis o misiune condusă de Jean Frangipani în Imperiul Otoman. Diplomatul a reușit să ajungă la Constantinopol pentru a duce o serie de scrisori secrete în care regenta solicita sprijin pentru eliberarea fiului ei, regele Francisc I, care fusese între timp luat captiv în Spania. Pe 6 februarie 1526, Frangipani s-a întors cu un răspuns pozitiv de la Soliman, iar acesta a fost primul pas spre o alianță franco-otomană.
Louise a fost principalul negociator al Tratatului de la Cambrai dintre Franța și Sfântul Imperiu Roman, care a fost încheiat în august 1529. Înțelegerea numită „Pacea doamnelor” a pus capăt celui de-al doilea război dintre dinastia Valois și dinastia Habsburg și a confirmat temporar hegemonia habsburgică în Italia, actul fiind semnat de Louise de Savoia pentru Franța și de cumnata ei, Margareta de Austria, pentru Sfântul Imperiu Roman.
Prințesa de Savoia s-a stins din viață pe 22 septembrie 1531 la Grez-sur-Loing. Rămășițele i-au fost depuse la biserica Saint-Denis din Paris.
