Mae Questel s-a născut pe 13 septembrie 1908 în Bronx, New York City, și a fost fiica lui Simon și a Freidei Kwestel, o familie de condiție medie a Americii începutului de secol XX. Copila a urmat Liceul Morris și a studiat actoria la American Theatre Wing și, deși își dorea mult să lucreze în industria show-biz-ului, părinții ei, care erau evrei ortodocși, au descurajat-o în permanență să o ia pe acest drum și la un moment dat chiar au forțat-o să părăsească școala de teatru.
Cu toate acestea, la vârsta de 17 ani, Mae a câștigat un concurs de talente organizat la Teatrul RKO Fordham din Bronx, imitând-o pe actrița Helen Kane, a fost remarcată de un impresar și a început să cânte, datorită intervenției acestuia, într-un vodevil, ca imitatoare a vedetelor epocii. Tânăra interpreta aproape perfect vocile lui Maurice Chevalier, Fanny Brice, Marlene Dietrich, Eddie Cantor și Mae West. Întâmplarea a făcut ca la unul dintre spectacole să participe regizorul și producătorul Max Fleischer, un pionier al desenelor animate, care căuta o actriță care să dea voce personajului său, Betty Boop. Bărbatul era deosebit de inventiv, era creatorul rotoscopiei, o tehnică de animație revoluționară în acea epocă, și faptul că a fost observată de el era deja un câștig pentru tânăra aspirantă la lumea artistică.
Mae era exact ceea ce-și dorea Max Fleischer, astfel că a angajat-o în 1931 și timp de opt ani a fost unica voce a celebrului personaj de desene animate, lucrând la peste 50 de scurtmetraje. În anii 1930, actrița a lansat un disc, “On the Good Ship Lollipop”, care s-a vândut în peste două milioane de exemplare.
Începând cu anul 1933, i-a dat voce și lui Olive Oyl, figura feminină din seria de desene animate Popeye, produsă tot de Max Fleischer, devenind vocea personajului până în 1938.
Pe lângă vocile pentru Betty Boop și Olive Oyl, Mae Questel a lucrat și pentru filmul animat “Little Audrey”, iar din 1958 pentru scurtmetrajele „Wendy the Good Little Witch”, ”Winky Dink and You” și mai târziu a fost vocea lui Casper din animația “Casper, fantoma prietenoasă”.
În paralel cu cariera în filmele de de desene animate, actrița a jucat în mai multe reclame și în câteva filme și seriale tv, în care a avut însă roluri episodice.
Miss Questel a fost căsătorită de două ori, mai întâi cu cu Leo Balkin, de care a divorțat în 1950, apoi cu Jack E. Shelby, cu care a avut doi fii, Robert și Richard. Actrița a murit pe 4 ianuarie 1998, din cauza unor complicații asociate cu boala Alzheimer, la vârsta de 89 ani, în apartamentul ei din Manhattan și a fost înmormântată în cimitirul New Montefiore din New York.
